[Todos] Seminario INQUIMAE - DQIAQF - Lunes 9 de mayo 13hs.

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Seminarios DQIAQF - INQUIMAE,  lunes 09 de Mayo - 13 hs.

Aula de Seminarios INQUIMAE - DQIAQF
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Ciudad Universitaria - Pab. 2  -  Piso 3


Dr. Marcelo A. Martí
Grupo de Biofisicoquímica de Proteínas
INQUIMAE y Dto. Química Biológica
FCEN-UBA-CONICET


Biofisicoquímica de proteínas asociadas al Cáncer:
Estudio de los mecanismos de reacción e inhibición de las triptofano
dioxygenasas



En este seminario intentare contarles que tipos de temas y técnicas
pretendo abordar en este laboratorio de reciente formación. Para eso
utilizaré como ejemplo el estudio reciente de los mecanismos de reacción e
inhibición de las triptofano dioxyegnasas. Estas proteínas, denominadas
formalmente Triptofano 2,3 dioxigenasa (TDO) e Indoleamino 2,3 dioxygenasa
(IDO) son dos hemoproteínas capaces de catalizar la conversión de
L/D-triptofano en N-formylkynurenina (NFK). En mamíferos la TDO se
encuentra principalmente en el hígado mientras que la IDO es expresada
ubicuamente y esta involucrada en la respuesta inmune y el control de
crecimiento tumoral. Basados en estudios de oxidación de Trp por oxígeno
singulete y estudios con análogos de Trp sustituidos, se han propuesto
diversos mecanismos de reacción. Sin embargo, los detalles moleculares del
mecanismo enzimático, son aun desconocidos. Por otro lado, ambas enzimas
presentan diferencias significativas relacionadas con su selectividad
frente a los diferentes análogos de L y D Triptofano que se usan como
inhibidores.
Utilizando una combinación de técnicas experimentales y de simulación
computacional mostraré como hemos elucidado el mecanismo de reacción y las
particularidades del sitio activo de ambas enzimas. Este estudio provee
las bases moleculares para un futuro desarrollo racional de inhibidores
para la terapia del cáncer.
Finalmente, contare de forma breve las perspectivas futuras de
investigación en el grupo.