[Todos] Seminario IFIBYNE - DFBMC- 20 de diciembre - (LUNES ) Dr. Andres Perez Bay

[Paula Felman]

Lunes 20 de diciembre 13 hs. Aula de Seminarios


Dr. Andres Perez Bay
Postdoctoral Associate at Rodriguez-Boulan Lab
Margaret Dyson Vision Research Institute. Department of Ophthalmology.
Weill Medical College of Cornell University.


Trafico del receptor de transferrina en el 
epitelio pigmentario de la retina: un mecanismo 
celular para el transporte de hierro hacia la retina.

En células epiteliales, el trafico de proteínas 
hacia la membrana basolateral esta regulado por 
clatrina y el adaptador de clatrina AP1B (Folsch 
et al., Cell, 1999; Deborde et al., Nature, 
2008). AP1B se expresa en casi todos los 
epitelios del organismo, pero recientemente 
demostramos que esta ausente en algunos epitelios 
especializados como el epitelio pigmentario de la 
retina (EPR) (Diaz et al., PNAS, 2009, Schreiner 
et al., Kidney International, 2010). La falta de 
AP1B genera que muchas proteínas basolaterales 
localicen en la membrana apical en el EPR. El EPR 
tiene la particularidad de que su membrana apical 
esta en contacto con la retina, en lugar de 
contactar con el ambiente externo como la mayoría 
de los epitelios. Por lo tanto, la localización 
apical de muchas de sus proteínas es importante para la función del EPR.
En este trabajo, analizamos la polaridad y las 
vías de trafico del receptor de transferrina 
(RT), una proteína esencial para el transporte de 
hierro. El RT es basolateral en células 
epiteliales polarizadas y recicla cada 10 minutes 
desde y hacia la membrana plasmática. El 
reciclado del RT esta regulado por clatrina y 
AP1B, que actuando en los endosomas de reciclado, 
lo envían a la membrana basolateral con gran 
precisión. En contraste con las células no 
polarizadas, el reciclado del RT no depende de 
Rab11, una GTPasa que en células polarizadas 
regula el reciclado apical actuando en otro 
compartimiento, los endosomas de reciclado apical.
El knock down de clatrina y AP2 no solo inhibió 
la endocytosis apical y basolateral del RT, sino 
que también altero su polaridad. En el EPR, el RT 
reciclo despolarizadamente, lo cual condujo a la 
localización apical de este receptor en la 
membrana plasmática. Experimentos de knock down 
de AP1B sugieren que la causa de la inusual 
polaridad del RT en el EPR se debe a la ausencia 
de este adaptador. El RT colocalizo con Rab11 en 
el EPR, sugiriendo un rol de esta GTPasa en el 
reciclado del RT, como en células no polarizadas.
Dado que el EPR es la única fuente de hierro para 
los fotorreceptores, la vía de trafico del RT 
desde la membrana basolateral (en contacto con la 
sangre) a la apical (en contacto con los 
fotorreceptores) provee un mecanismo celular para 
el transporte de hierro hacia la retina.

Host: Francisco Urbano