[Todos] Seminario de Química Orgánica - Miércoles 19 - 13 horas

[Sergio M. Bonesi]

SEMINARIO DE QUÍMICA ORGÁNICA 

http://www.qo.fcen.uba.ar/Cursos/semin.htm

Miércoles 19 de septiembre, 13 hs. Aula Dr. Venancio Deulofeu, Departamento de Química Orgánica

Ciudad Universitaria, Pab. II, Piso 3

Dra. María I. Colombo

Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas, Universidad Nacional de Rosario

 

Estudio de reacciones de glicosidación. Intentos de síntesis de cassiósido y otros glicósidos de interés biológico.

         

         El glucósido (-)-cassiósido y su producto de hidrólisis, (+)-cassiol, son productos naturales que presentan una notable actividad antiulcerogénica. El objetivo inicial de este Proyecto fue la obtención  de (-)-cassiósido mediante la incorporación de la porción de azúcar a (+)-cassiol, recientemente obtenido en nuestro laboratorio. 

Los antecedentes encontrados en la literatura, indicaban que esta reacción de glicosidación ocurría con bajo rendimiento, bajo una variedad de condiciones ensayadas, debido a que el grupo hidroxilo por ser neopentílico se encuentra estéricamente muy impedido. Con el objeto de tratar de resolver este problema, se realizaron reacciones de glicosidación siguiendo los métodos desarrollados por Schmidt y Khane, que involucran el uso de donores de glicosilo de elevada reactividad (tricloroacetimidatos y sulfóxidos), y usando como aceptores de glicosilo alcoholes modelo estéricamente impedidos e intermediarios avanzados hacia cassiol, adecuadamente funcionalizados. En virtud de los resultados poco promisorios encontrados en las reacciones de glicosidación ensayadas y considerando que la química de hidratos de carbono es de gran importancia en la actualidad y un área no explorada hasta el momento en nuestro laboratorio, pareció importante adquirir experiencia en este campo.

Para iniciar estos estudios se eligió como compuesto modelo un disacárido sintetizado, mediante un acoplamiento catalizado por tetracloruro de estaño, por Lederkremer y col. [J. Org. Chem., 61, 1886-1889, 1996]. Este disacárido, que está formado por una unidad de D-Galf unida al C-4 de una unidad de GlcNAc, fue seleccionado por varias razones: su importancia biológica, la aparente facilidad para la preparación tanto del donor como del aceptor de glicosilo y porque a través de su síntesis es posible comparar la influencia de la naturaleza de los grupos protectores en la reactividad de diferentes aceptores derivados de D-glucosamina.

Luego de sortear varias dificultades en la preparación de los materiales de partida se ensayaron reacciones de glicosidación. Con la convicción de que la conocida poca reactividad del hidroxilo de C-4 de derivados GlcNAc era la responsable del bajo rendimiento encontrado en la reacción de acoplamiento se resolvió analizar la influencia de otros grupos protectores en el aceptor de glicosilo. Con este fin se prepararon varios derivados de glucosamina, con el OH de C-4 libre y con diferentes grupos protectores en N-2, O-3 y O-6 que fueron sometidos, inicialmente, a reacciones de glicosidación y luego a reacciones de competencia frente a un mismo donor. Por último y con el fin de intentar reacciones "one pot" de tres componentes y así extender las observaciones de Fraser Reid y col. respecto a selectividad recíproca donor- aceptor, se analizó la regioselectividad O-3/O-4 en la glicosidación de los anoméros alfa y beta de aceptores derivados de D-glucosamina protegidos como N-dimetilmaleoilo y 6-O-sustitutuídos, usando como donores los tricloroacetimidatos de derivados de D-galactofuranosa y D-galactopiranosa.
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