<html>
<body>
<br>
Jueves 29 de mayo <b>12.30 hs</b>. en el aula de seminarios<br><br>
<br>
Dr. Luis Flores, del CENEXA (UNLP-CONICET-LA PLATA).<br><br>
Titulo: "INGAP (ISLET NEOGENESIS-ASSOCIATED PROTEIN): su efecto
sobre la función y la masa de células beta"<br><br>
Host: E. Kordon Dr Luis <br>
Emilio Flores<br>
Dra Bárbara Maiztegui <br><br>
La diabetes tipo 2 (DMT2), se caracteriza por una disminución precoz y
progresiva de la masa y función de las células pancreáticas, que ya se
manifiesta en el estadio previo de glucemia de ayunas alterada. La DMT2
es un serio problema de salud pública tanto por su creciente prevalencia
como por su elevado costo de atención. Dada la estrecha correlación
positiva entre la masa y función remanente de células y el grado de
control metabólico logrado, el objetivo de la terapia actual de la DMT2
es detener la pérdida progresiva de la masa/función y recuperarla cuando
está disminuida. El INGAP (proteína asociada a la neogénesis insular),
producido por el propio páncreas, tiene la capacidad de aumentar la
secreción de insulina en respuesta a diferentes secretagogos y la masa de
células en animales normales y con diabetes. Estos efectos también se
logran con un pentadecapéptido que tiene la secuencia de residuos 104–118
de la molécula del INGAP (INGAP-PP). Nuestro grupo demostró que la
presencia de INGAP-PP en el medio de cultivo de islotes aislados de ratas
normales (4 días de cultivo) induce un aumento de: 1. la secreción de
insulina en respuesta al estímulo con glucosa, KCl y aminoácidos 2. la
actividad y expresión proteica de glucoquinasa 3. el metabolismo y
utilización insular de glucosa 4. la expresión proteica y actividad de
algunos componentes claves de la vía PI3K/Akt 5. la expresión proteica y
la autofosforilación del receptor de insulina y de los IRS 6. la
expresión (ARNm y proteína) de algunos de los factores de transcripción
claves en la regulación de la expresión de genes marcadores de células y
de sus precursores: Pdx1, Ngn3, FOXA2 y Nkx6.1 En paralelo, el
tratamiento de pacientes con diabetes tipo 1 y 2 con INGAP-PP mostró un
aumento de la secreción de insulina y una mejoría parcial de la
homeostasis glucémica. En base a estas evidencias, podemos predecir que
INGAP-PP representa un posible recurso terapéutico que podría corregir el
defecto patogénico de la DMT2. </body>
</html>