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Jueves 2 diciembre 13 hs. Aula de Seminarios <br><br>
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“Neurodegeneración mediada por TDP-43: modelos celulares y animales”<br>
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<pre>Dr. Lionel Muller Igaz
Departamento de Fisiología
Facultad de Medicina
Universidad de Buenos Aires
</pre> TDP-43 es una proteína de unión a ARN/ADN cuyo rol
fisiológico es prácticamente desconocido, aunque inicialmente se le han
adjudicado funciones como reguladora de eventos fisiológicos y
patológicos de <i>splicing</i> de ARN, además de modificar la expresión
de algunos genes. Por otro lado, se ha demostrado recientemente que
especies patológicas de TDP-43 (incluyendo formas clivadas,
hiper-fosforiladas y/o ubicuitinadas) se acumulan en el citoplasma de
ciertas poblaciones neuronales y gliales en pacientes afectados por
diversas enfermedades neurodegenerativas, especialmente en demencias
frontototemporales (DFT) y en esclerosis lateral amiotrófica (ELA),
ademas de ciertos casos con enfermedad de Alzheimer, de Parkinson, entre
otras. La expresión normalmente nuclear de esta proteína se ve reducida
en dichos pacientes, llevando a la hipótesis de que la acumulación de
TDP-43 en agregados patológicos contribuye a la patogénesis de estas
enfermedades, englobadas bajo el término "proteinopatías de
TDP-43". Este hallazgo catapultó a TDP-43 al primer plano y
desencadenó una avalancha de actividad de investigación cuyo objetivo es
definir el alcance de la patología de TDP-43 en dichas enfermedades, y a
entender el posible rol neurotóxico de TDP-43. El rol patogénico de esta
proteína ha sido recientemente subrayado al encontrarse mutaciones
puntuales en su gen codificante TARDBP, en pacientes con ELA. <br>
En el marco de estos antecedentes, nos proponemos estudiar el rol
patofisiológico de TDP-43 a través del desarrollo y caracterización de
nuevos modelos celulares y animales, con el objeto de dilucidar si las
formas patológicas de esta proteína tienen efectos deletéreos mediante
ganancia o pérdida de funciones. Mediante la expresión de formas mutadas
y truncadas de la proteína en cultivos celulares, descubrimos que estas
recapitulan características patológicas claves de las proteinopatías de
TDP-43. Tambien estudiaremos <i>in vivo</i> el rol de TDP-43 en los
cambios neuropatológicos y la neurodegeneración observados en las
proteinopatías de TDP-43 mediante la caracterización de nuevos modelos
animales usando ratones transgénicos para TDP-43. La identificación de
TDP-43 como una proteína clave en la patogénesis de un espectro de
enfermedades neurodegenerativas subraya la necesidad de ahondar en el
conocimiento de sus funciones fisiopatológicas, con el fin de ayudar al
desarrollo potencial de nuevas terapias.<br><br>
Host: Francisco Urbano<br>
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