<html>

<body>

Seminario <b>jueves</b> 12 de marzo, <b>13 hs</b>. Aula de seminarios del

LFBM<br><br>

Rafael Pagani<br><br>

<br><br>

<b>Gain-of-Function Mutations Causing Noonan Syndrome Modulate the

Inter-trial Interval required for Long-term Memory Induction in

<i>Drosophila</i> <br><br>

<br>

SUMMARY<br>

</b>Noonan syndrome (NS) is a genetic disorder comprising a range of

developmental and cognitive abnormalities. The major cause is

gain-of-function (GOF) mutations in <i>PTPN11</i>, which encodes the

tyrosine phosphatase SHP-2. To gain insights into these cognitive

alterations, we used transgenic <i>Drosophila </i>NS models inducibly

expressing the fly SHP-2 orthologue, corkscrew (CSW). Our studies

revealed that GOF CSW impairs long-term memory (LTM) formation even when

acutely expressed in adulthood. A universal property of LTM induction is

the requirement for repeated training sessions spaced over time. The

molecular basis of this spacing effect is completely unknown. We

demonstrated that wild-type CSW overexpression dramatically shortened the

interval between training sessions required for LTM induction.

Conversely, the LTM formation defect in the NS fly models could be

rescued by increasing the inter-trial interval. Thus, we provide the

first evidence that the spacing effect has a molecular base and CSW/SHP-2

is key in its regulation.<br><br>

Host: Alejandro Colman Lerner<br>

</body>

</html>