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<blockquote type=cite cite>Seminario: Jueves 22 de mayo, 13 hs. Aula de
Seminarios LFBM<br>
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<font face="arial"><b>Rol de BRCA1 en la regulación de la
transcripción<br>
</b>Dra. Adriana De Siervi, Dpto Química Biológica, FCEN, UBA<br>
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Las mutaciones en el gen BRCA1, un supresor de tumores, confieren un alto
riesgo de desarrollar tumores humanos de mama, ovario y otros tipos,
incluyendo el cáncer de próstata. BRCA1 regula la respuesta al daño en el
ADN, la progresión del ciclo celular, la apoptosis, la respuesta a
hormonas esteroides y la mantención de la integridad genómica. <br>
Recientemente determinamos que BRCA1 es un componente central en la
regulación de su propio promotor a través de un mecanismo de
autorregulación en células T Jurkat. En este estudio, encontramos por
inmunoprecipitación de la cromatina que BRCA1 se pega a su propio
promotor en células de cáncer de próstata humanas y luego de la
exposición a agentes genotóxicos, BRCA1 es liberado dereprimiendo su
propia transcripción. Además, la liberación de BRCA1 de su propio
promotor es acompañada por el aumento de la ocupación en el promotor de
GADD153 y un concomitante aumento de la transcripción de este gen.
Así, BRCA1 se une al promotor de GADD153 con mayor afinidad luego del
daño en el ADN y la sobre expresión de BRCA1 aumentó significativamente
la transcripción de GADD153. También, el silenciamiento de los niveles de
BRCA1 causó marcada represión de la transcripción de GADD153. Asimismo,
la apoptosis mediada por GADD153 disminuyó significativamente luego del
silenciamiento de BRCA1. Este mecanismo se revirtió por la presencia de
p53 sugiriendo que la regulación de GADD153 por BRCA1 en respuesta al
daño en el ADN es una vía dependiente de p53 en esta línea celular.
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Estos resultados muestran un mecanismo nuevo de la regulación del daño en
el ADN en el cáncer de próstata que involucra la coordinación de las
proteínas BRCA1 y GADD153. El entendimiento de este nuevo mecanismo de
regulación facilitará el diseño y el desarrollo de nuevas herramientas
terapéuticas para el cáncer de próstata independiente de
andrógenos. <br>
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Host: Edith Kordon</font></blockquote></html>