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Hola,

Los invitamos a todos a la tesis de Licenciatura en Biologia de Lucas
Defelipe.
El horario y fecha es Martes 15 de Marzo a las 10hs.
Aula de Seminarios de INQUIMAE.

El orden en la secuencia de metilación y epoxidación en la síntesis de la
Hormona Juvenil de Aedes aegypti: Caracterización estructural de la
metiltransferasa del ácido de hormona juvenil (JHAMT)
Director: Adrian Turjanski

Abstract
Las hormonas juveniles (JHs) juegan un rol central en la regulación de la
metamorfosis y la reproducción en insectos. Los últimos dos pasos de la
síntesis de JH divergen dependiendo del  insecto. En Lepidóptera, la
epoxidación por una P450 monooxigenasa precede la esterificación por una
metiltransferasa de acido de hormona juvenil (JHAMT). En Orthoptera,
Dictyoptera, Coleoptera y Diptera la epoxidación sigue a la metilación. El
objetivo de este estudio es revelar la base estructural del reconocimiento
de sustratos de JHAMT como forma de entender la divergencia entre estas
vías metabólicas. Se usó Modelado Comparativo para construir la estructura
de JHAMT de Aedes aegypti. El sitio de unión del sustrato fue identificado
como también los residuos que interactúan con el donor de metilos
(S-adenosil-L-metionina) y el grupo carboxilato del sustrato aceptor del
metilo. Para obtener mayor información generamos las estructuras de las
JHAMTs de Anopheles gambiae, Bombyx mori, Drosophila melanogaster y
Tribolium castaneum. Los resultados del modelo fueron comparados con datos
experimentales de enzimas recombinantes, insectos enteros, corpora allata
o extractos de tejidos previamente publicados. El estudio computacional
ayuda a explicar la selectividad hacia el isómero (10R)-JHA y la actividad
reducida para el ácido palmítico y el acido laúrico. El análisis de
nuestros resultados da sustento a la hipótesis que todas las JHAMTs de
insectos son capaces de reconocer tanto FA como JHA como sustratos. Por lo
tanto, el orden de las reacciones de metilación/epoxidación estaría
impuesto por la especificidad de sustrato de la epoxidasa.